Улица проходит между улицей Гастелло и Стромынки. Свое начало эта улица Матросская Тишина взяла еще при Петре Первом, который приказал постоить на берегу Яузы парусную фабрику, а при ней поселил матросскую слободу. В1771 году фабрику перевезли в Новгород, а в стенах опустошенных зданий устроили Екатерининский матросский богаделенный дом для матросов-ветеранов. Поселившиеся там ветераны и инвалиды послужили толчком к приказу Петра о запрете на проезд по улице карет и повозок, что бы жильцам было спокойно и тихо.

Поэтому и название такое: матросская — потому что ветераны и инвалиды в основном были матросы, тишина — потому что по улице не ездили кареты и повозки, и улица была тихой. Позже на этой улице возвели одну из самых известных тюрем России — Матросскую тишину. 15 июня 1808 года там появилась Преображенская психиатрическая больница. Основное здание психиатрической больницы, Московский доллгуаз, было построено в 1804—1809 годах по проекту московского губернского архитектора И. А. Селехова.